第1120章半个小时，一款新药！

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    会议室内安静得落针可闻。
    此刻，只有许秋的声音回荡：
    “请现场设计一种可逆性共价BTK抑制剂。
    “要求如下：
    “一、克服C481S耐药突变，且要求对突变体BTK的IC50小于等于10nM。
    “二、选择性压制ITK，对ITK的IC50大于10μM。
    “第三、脑渗透性，小鼠脑/血浆浓度比需要大于等于0.3。
    “最后一点，代谢稳定性。人肝微粒体半衰期应当大于四十分钟。
    “请给出化学结构逻辑、关键设计策略以及验证方案。”
    说出最后的要求，许秋看了眼时间，道：“这一次，半个小时的思考时间。”
    此时，林根生和张教授都是有些傻眼。
    怎么难度直接就飙升到这里来了？
    两人都有种感觉。
    前一刻刚学完二元一次方程。
    翻开课后习题——
    “请计算弹道导弹抛物线飞行轨迹”。
    这特么把我干哪儿来了！
    咕噜。
    此时别说是林根生了，就连吃瓜的张教授也捏了一把汗。
    好在，林根生的职业素养终究还是足够强。
    在短暂的错愕之后，他就开始在白纸上手搓可逆抑制剂。
    当然。
    哪怕林根生再有本事，最后呈现出来的东西，百分之九十九都只存在于理论中。
    不可能真的实现。
    连出现在实验室的几率都几乎为零，更别提进入临床了。
    不过，这本身就只是一场考核。
    许秋要看到的，也只是林根生对药物研发的综合能力。
    因而，林根生不必真的设计出可逆抑制剂，只需要给出自己的完整思路，让每一个逻辑都能自洽，并且挑不出什么明显的缺点就行了。
    甚至于，有缺点都无所谓。
    只要让许秋看到自己的能力，这就足够了。
    毕竟，三十分钟，就是院士来了都只能两眼发呆。
    怎么可能真的研究出东西来？
    恐怕……也就许医生有一丝的可能性做到那一步了。
    甚至于，许秋能不能完成或许都是个未知数。
    就如那句老话说的。
    题目难？不只是你一个人难，而是所有人一起难。
    想到这里，林根生的心情总算是放松了一些。
    也终于能静下心来思索了。
    “要考虑的，无非就是选择性、耐药性、药代动力学等等……
    “而医药领域中，BTK抑制剂的耐药突变，比如C481S，其实已经是一个已知问题了，想要针对性研发，那就要选择性避免ITK抑制导致的肺部毒性……”
    林根生陷入了深深的思索。
    首先，自然就是克服C481S耐药突变。
    这里其实考验的就是生物大分子与化学知识了。
    林根生仔细思索。
    最后，锁定了氰基丙烯酰胺。
    原因很简单，氰基丙烯酰胺的不饱和羰基有中等亲电性，可以在在生理ph下和C481的巯基形成可逆结合。
    此外，针对耐药性，也可以在邻位引入金刚烷基团。
    金刚烷基团的刚性结构可以让C481S突变体的S481侧链偏离最佳结合构象。
    简单来说，就是通过空间位阻阻止C481S突变体接近。
    就像是护花使者。
    “针对第一个要求，以氰基丙烯酰胺作为可逆共价键的主体，和BTK的C481残基形成Michael加合物……此外引入金刚烷基团！”
    林根生眼睛一亮。
    这个想法可行。
    至于有没有巨大缺陷，他已经没有时间验证了。
    一共就半个小时的时间，几乎可以说没有半点停顿的可能，必须赶进度。
    因而有了第一个要求的应对方案后，他不再纠结一秒钟，转头立马投入了第二个要求的攻坚。
    “第二点是要选择性地压制ITK……
    “ITK的ATP结合口袋存在带负电的Glu347残基，其与羧酸基团产生静电排斥。
    “此外，BTK的同源位点又是中性残基Val416，不受电荷影响……”
    林根生脑子飞速转动。
    最终，他选择了引入羧酸基团这一简单粗暴的方法。
    至于更多的细节处理，只有等四个要求全解决后，才有时间来考虑了。
    “第三点，脑渗透率。
    “之前我就有这方面的研究经验，清楚记得毛细血管内皮细胞的MFSD2A转运体可以特异性识别脂肪酸样分子。
    “所以想要提高脑渗透率，只要让抑制剂被误判为‘脂肪酸分子’就足够了。
    “这就要动分子层面的东西了……采用苯并噻吩环

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